Преобладающая стохастическая модель канцерного
роста постулирует, что у всех клеток в пределах опухоли есть равная
способность для опухолевой инициации и неопластической прогрессии. Согласно
этой гипотезе, вероятность этой реакции на единичном клеточном уровне низка.
Напротив, совсем недавно сформулированная теория раковой стволовой клетки
(РСК) предполагает, что только субпопуляция клеток в пределах опухоли, РСК, может
пролиферировать экстенсивно и продвигать онкогенный рост. Эта теория далее
постулирует, что РСК дают начало морфологически разнообразным
злокачественным клеточным популяциям в опухолевом объеме, включая
неонкогенные опухолевые преоблаающие компоненты.
Раковые стволовые клетки изолированы из многих
человеческих опухолей. В злокачественных меланомах человека, РСК, способные
к самообнавлению и дифференцированию и ответственные за опухолевый рост,
были идентифицированы в 2005 г. Frank NY и
др. на основании экспрессии ими медиатора химиорезистентности ABCB5.
Для определения РСК субпопуляции в меланоме используют
множественные биомаркеры: CD133; CD20; побочную популяцию, используя проточную
цитофлюорометрическую методику, основанную на повышенной способности стволовых
клеток к эффлюксу флуоресцентных красителей; и члены семьи ABC транспортеров, такие как MDR1, ABCG2 и ABCB5.
Объем ABCB5+ субпопуляции, колеблющийся в
пределах 2-20% в единичных клеточных суспензиях, полученных от биопсий
меланомы, коррелирует с
клинической прогрессией болезни, и предварительное свидетельство также показывает,
что эти меланомные стволовые клетки могут быть специфично таргетированы
антителами к ABCB5. Это предлагает потенциальную терапевтическую стратегию
против меланом, а изучение клеток этого типа может помочь ответить на
важные вопросы канцерной биологии.
|