Интерфероны (ИФН) - группа гликопротеидов, которые продуцируются множеством клеток, стимулируемых вирусными антигенами и другими индукторами, такими как двухниточная РНК и митогены. Макрофаги и лимфоциты ответственны за продукцию интерферона-α (ИФН-α), фибробласты и эпителиоциты вовлечены в продукцию ИФН-β. ИФН-g вырабатывается CD4+, CD8+, натуральными киллерами (НК) и лимфокин-активированными киллерами (ЛАК). ИФН обладают множеством действий, которые способствуют противоопухолевым механизмам, таким как антипролиферативные эффекты, промотирование дифференцирования, иммуномодуляция, альтерации в экспрессии поверхностных антигенов опухолевыми клетками, ингибирование активации онкогенов и ангиогенез. ИФН-g потенцирует фрагментацию ДНК и апоптотическую клеточную смерть. ИФН-α и -g потенцируют противоопухолевую цитотоксичность ФНО. ИФН опосредованная индукция ГКГС экспрессии на поверхности опухолевых клеток ответственна за повышенную эффективность организменного клеточного иммунитета и элиминацию опухоли. Клинический противоопухолевый ответ на ИФН-α и -g коррелирует с повышенным коэффициентом CD4/CD8 клеток, особенно в солидных опухолях, таких как почечно-клеточная карцинома (RCC) и меланома. ИФН-α показывает регрессию гемангиом у детей, предлагая его роль в опухолевом ангиогенезе. Преклинические изучения показали существование дисбалланса между основным фибробластным фактором роста и ИФН-α, которое ответственно за ангиогенез и опухолевый рост.

            Наиболее часто используемая доза ИФН-альфа (первая генерация) составляет 10-20 миллионов единиц (МЕ)/m² ежедневно (внутривенно [ВВ]) или 50 МЕ/м² (подкожно или внутримышечно [ПК/ВМ]) через день в течение многих недель-месяцев, его период полураспада - 6 часов. Приемлемая абсорционная активность наблюдается при ПК и ВМ введении. Успешность выживания и уменьшение частоты рецидивов у больных меланомой продемонстрированы с ИФН-α в дозе 20 МЕ/м² ВВ и в более низких дозах с альтернативными путями (ВМ/ПК). Рекомбинантный ИФН-α2b (второе поколение) конъюгируется с полиэтиленгликолем (PEG-Intron), и ИФН-α конъюгируется с большими разветвленными формулярами (Pegasys). Главное преимущество - длительность их полужизни.

            После 2-6 месяцев терапии 5% пациентов начинают вырабатывать анти-ИФН нейтрализирующие сывороточные антитела, приводящие к утрате противоопухолевого действия. Использование ИФН второго поколения, то есть пегилированного ИФН-α2, вызывает меньше иммуногенности чем исходное лекарственное средство. Системная ИФН-α2 терапия одобрена FDA для солидных опухолей, таких как саркома Капоши, RCC, меланома, карциноид, рак яичника и некоторые гематологические раковые образования. Она используется как послеоперационная адъювантная терапия на стадии II/III меланомы и при раке мочевого пузыря. Различные гематологические опухоли, такие как волосковоклеточный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), не-Ходжкинская лимфома (НХЛ) и T-и В-лимфоцитарная лимфома также лечаться ИФН-α2.

            Побочные эффекты ИФН-альфа являются, главным образом, доза-зависимыми и включают лихорадку, озноб, миалгию, головную боль, тошноту, анорексию и потерю в весе (гриппоподобный синдром). Может наблюдаться миелосупрессия, которая реверсируется в течение 1-3 дней после прекращения ИФН терапии. Редко наблюдаются интерстициальный нефрит, спутанность сознания, кома, гипотензия и аритмии.

     Клинические исследования показывают успешность выживания при терапии интерферонами

  Адъювантное использование высокодозного ИФН-α2b при злокачественной меланоме в течение 1 года ассоциировано с увеличением безболезненного выживания. В одном исследовании, было увеличение среднего выживания до 3.8 лет в группе лечения по сравнению с 2.8 годами в группе наблюдения. Пациенты с метастазами в легкие или мягкие ткани реагировали лучше всего на ИФН терапию. Пациенты с саркомой Капоши с кожно-слизистым или бессимптомным висцеральным вариантом продемонстрировали успешность ИФН-α терапии. Пациенты с CD4+ лимфоцитами > 200/мм² показали наилучший ответ (> 45%). Частичная ремиссия достигнута у >80% пациентов с волосковоклеточным лейкозом, у которых улучшение анализа крови наблюдалось после 2 месяцев ИФН терапии.