Таблица
7.1. Наследственные нарушения, ассоциированные с
аномалиями кожи
|
OMIM |
Болезнь |
Наследст-венность |
Типы опухоли |
Локус |
Ген |
Протеин |
Функция |
|
|
Пигментная
ксеродерма |
АР |
БКК ПКК ЗМ |
|
|
|
|
|
278700 |
Дополнительная
группа A |
|
|
9q22.3 |
XPA |
XPA |
Поврежденная ДНК-связывающее
взаимодействие с TFIIH
и XPF/XPG эндонуклеазами |
|
133510 |
Дополнительная
группа B |
|
|
2q21 |
XPB/ERCC3 |
XPB |
3'A5’
геликаза в TFHII |
|
278720 |
Дополнительная
группа C |
|
|
3p25.1 |
XPC |
XPC |
Поврежденная ДНК-связывание только
вовлечено в общую геномную репарацию. Гетеродимер с HHR23B |
|
126340 |
Дополнительная
группа D |
|
|
19q13.2-3 |
XPD/ERCC2 |
XPD |
5'A3’
геликаза в TFHII |
|
600045 |
Дополнительная
группа E |
|
|
11q12-13 |
DDBI |
XPE P127 |
Поврежденная ДНК-связывание только
вовлечено в общую геномную репарацию. Гетеродимер с DDB2 |
|
600811 |
Дополнительная группа E |
|
|
11pi 1-12 |
DDB2 |
XPE P48 |
Поврежденная ДНК-связывание только вовлечено
в общую геномную репарацию. Гетеродимер
с DDB1 |
|
278760 |
Дополнительная
группа F |
|
|
16p13.3-13.13 |
XPF/ERCC4 |
XPF |
5’
структурно-специфичная эндонуклеаза. Гетеродимер с ERCC1 |
|
133530 |
Дополнительная группа G |
|
|
13q32-33 |
XPG/ERCC5 |
XPG |
3’ структурно-специфичная
эндонуклеаза. Стабилизация открытого
комплекса |
|
603968 |
Вариант
пигментной ксеродермы |
|
|
6p21.1 |
POLh |
POL h |
Трансповрежденная
ДНК полимераза |
|
600160 |
Семейная
меланома |
|
ЗМ |
9p21 |
CDKN2A |
P16/INK4
P14ARF |
Ингибирует CDK от фосфорилирования Rb, таким образом, останавливая
клеточный цикл. Стабилизирует p53, ингибируя MDM2, таким образом способствуя
апоптозу |
|
123829 |
Семейная меланома |
|
ЗМ |
12q14 |
CDK4 |
CDK4 |
Активированная протеинкиназа,
устойчивая к p16
ингибированию; гиперхфосфорилирует Rb,
таким образом направляя клеточный цикл |
|
155600 |
Синдром cемейного атипичного
невуса-злокачественной меланомы (FAMMM)/
Синдром диспластического невуса (DNS) |
АД |
ЗМ |
1p36 (?) |
неизвестно |
неизвестно |
CDKN2A и CDK4 гены исключены |
|
109400 |
Синдром невоидной
базально-клеточной карциномы |
АД |
БКК |
9q22.3 |
PTCH1 |
PTCH1 |
Ген развития; регулирует Sonic
Hedgehog
сигнальный путь |
|
158350 |
Болезнь
Коудена b |
АД |
МГ |
10q23 |
PTEN/MMAC1 |
PTEN/TEP1 /MMAC1 |
Липидная/протеиновая
фосфатаза |
|
158320 |
Синдром
Мьюра-Торре |
АД |
КСО |
2p22 |
hMSH2 |
hMSH2 |
Вовлечен в ДНК mismatch репарацию |
|
175100 |
Синдром
Гарднераa |
АД |
ЭК |
5q21 |
APC |
APC |
Отрицательно регулирует
β-катенин, цитоскелетный и рост-ускоряющий протеин, и WNT сигнальный путь |
|
131100 |
Множественная
эндокринная неоплазия 1 |
АД |
МАЛ |
11q13 |
MEN1 |
менин |
Ингибитор Jun D-активированной транскрипции |
|
171400 |
Множественная
эндокринная неоплазия 2 |
АД |
КЛА |
10q11.2 |
RET |
RET |
Тирозинкиназный рецептор,
вовлеченный в сигнальную трансдукцию |
|
605284 |
Туберозный
склероз 1 |
АД |
МПК |
9q34 |
TSC1 |
гамартин |
Взаимодействует с туберином и показывает
рост-ингибиторную активность |
|
191092 |
Туберозный
склероз 2 |
АД |
МПК |
16p13.3 |
TSC2 |
туберин |
ГТФаза-активирующий протеин для RAP1 и RAB5; взаимодействует с гамартином |
|
162200 |
Нейрофиброматоз 1 b (болезнь фон
Реклингхансена) |
АД |
ФОК |
17q11.2 |
NF1 |
нейрофибромин |
Отрицательно регулирует ras семью сигнальных молекул через ГАП
функцию: Опухоль-супрессорная активность |
|
101000 |
Нейрофиброматоз
2 b |
АД |
ОК |
22q12.2 |
NF2 |
мерлин |
Интегрирует
цитоскелетный сигналинг |
|
210900 |
Синдром
Блума b |
АР |
ОК |
15q26.1 |
BLM/RECQL3 |
BLM |
ДНК геликаза; раскручивает ДНК в
блокированных вилках репликации |
|
175200 |
Синдром
Пейца-Йегерса |
АД |
МПГ |
19p13.3 |
STK11 |
STK11 |
Серин/треониновая протеинкиназа: Опухоль-супрессорная
активность |
|
268400 |
Синдром
Ротмунда-Томсона*5 |
АР |
D |
8q24.3 |
RECQL4 |
RECQL4 |
ДНК геликаза; раскручивает ДНК в
блокированных вилках репликации/сайтах рекомбинации |
|
277700 |
Синдром
Вернера b |
АР |
SSC |
8p12 |
WRN/RECQL2 |
WRN |
ДНК геликаза; раскручивает ДНК в
блокированных вилках репликации/сайтах рекомбинации |
|
135150 |
Синдром
Бирт-Хогг Дюбе |
АД |
ГВФ |
17p11.2 |
BHD |
фолликулин |
Неизвестно |
|
132700 |
Семейный
цилиндроматоз |
АД |
С |
16q12-13 |
CYLD1 |
CYLD1 |
Опухоль-супрессорный ген. Протеин с
тремя цитоскелет-ассоциировнными-протеин-глицин-консервативными доменами,
вовлеченный в прикрепление органелл к микротрубочкам |
|
Таблица 7.2. Наследственные
опухолевые синдромы |
|
|
Сокращения АР * Аутосомно-рецессивный |
|
|
АД |
Аутосомно-доминантный |
|
БКК
** |
Базально-клеточная карцинома |
|
СКК |
Сквамозно-клеточная карцинома |
|
ЗМ |
Злокачественная меланома |
|
МГ |
Множественный гамартоматоз |
|
КСО |
Кожные сальные опухоли |
|
ЭК |
Эпидемоидные кисты |
|
MFA |
Множественные ангиофибромы лица |
|
КЛА |
Кожный лишайный амилоидоз |
|
МПК |
Множественные поражения кожи |
|
ФОК |
Фиброматозные опухоли кожи |
|
ОК |
Опухоли кожи |
|
МПГ |
Меланоцитарные пятна губ |
|
D |
Дерматоз |
|
СИК |
Склеродерма-подобные изменения кожи |
|
ГВФ |
Гамартомы волосяных фолликулов |
|
C |
Циклиндрома |
|
a Уже описан в ВКО
классификации опухолей пищеварительной системы |
|
|
b Уже описан в ВКО
классификации опухолей мягких тканей и костей |
|